Reponse rapide: Les doses de recherche standard sont de 12,5 mg/jour ou 25 mg/jour par voie orale. La dose de 25 mg/jour a produit une normalisation de la testosterone chez 77 % des sujets dans les essais de phase III. La dose de 12,5 mg/jour est souvent utilisee comme dose de depart, avec augmentation a 25 mg si la reponse est insuffisante a 4 semaines.
Quel est le bon dosage de l’enclomiphene?
L’enclomiphene (trans-clomiphene) est la recherche sur le dosage en deux echelons bien etablis, derives directement des donnees des essais cliniques de phase II et de phase III. Ces echelons sont 12,5 mg par jour et 25 mg par jour, administres par voie orale, une fois par matin.
La demi-vie de l’enclomiphene etant d’environ 10 heures, la prise quotidienne unique est suffisante pour maintenir une occupation coherente des recepteurs d’oestrogenes au niveau de l’hypothalamus et de l’hypophyse tout au long de la journee. Un etat d’equilibre est atteint en 2 a 3 jours de dosage quotidien, ce qui signifie que les concentrations sanguines se stabilisent rapidement et restent previsibles du debut a la fin du protocole.
La flexibilite entre 12,5 mg et 25 mg permet une titration basee sur la reponse. La dose de 12,5 mg est generalement le point de depart conservateur, adapte aux sujets presentant un hypogonadisme secondaire d’intensite legere a moderee. La dose de 25 mg est le niveau efficace principal etabli dans les essais de phase III et est utilise pour les sujets a testosterone plus basse (en dessous de 200 ng/dL) ou ceux qui n’atteignent pas la normalisation a 4 semaines avec 12,5 mg.
Donnees de phase II et de phase III sur le dosage
La relation dose-reponse a ete etablie dans Kim et al. (2013, Kim et al., 2013, doi:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26496621/), une etude de phase II qui a compare 12,5 mg/jour, 25 mg/jour et des conditions de comparaison chez des hommes atteints d’hypogonadisme secondaire. Les deux doses ont produit des augmentations significatives de la LH, de la FSH et de la testosterone par rapport aux valeurs initiales. La reponse s’est averee plus importante dans le groupe 25 mg, avec une normalisation de la testosterone plus coherente. Des augmentations significatives de la testosterone ont ete observees des la semaine 4 dans les deux groupes de dosage.
L’etude pivot de phase III (Wiehle et al., 2014, doi:10.1111/andr.12150) a etudie 12,5 mg/jour et 25 mg/jour en parallele avec un gel de testosterone topique comme comparateur actif. A 16 semaines, 77 % des sujets du groupe 25 mg/jour ont atteint la normalisation de la testosterone (au-dessus de 300 ng/dL), contre 81 % dans le groupe gel de testosterone. Le groupe 12,5 mg a produit des reponses significatives mais avec une coherence moindre. L’important avantage du groupe enclomiphene par rapport au gel de testosterone: la concentration en spermatozoides et les gonadotrophines ont ete maintenues ou ameliorees, tandis que le groupe gel de testosterone a connu une suppression importante des deux.
Protocole de depart et ajustement selon la reponse
Un protocole de depart typique commence a 12,5 mg/jour pendant les 4 premieres semaines. A la fin de la semaine 4, une analyse de sang incluant la testosterone matinale totale, la LH, la FSH et l’estradiol permet d’evaluer la reponse. Si la testosterone n’a pas atteint la fourchette cible (generalement au-dessus de 300 a 400 ng/dL), la dose est portee a 25 mg/jour pour les 8 semaines suivantes. Si la reponse a 12,5 mg est adequatement forte, certains protocoles de recherche maintiennent la dose inferieure afin de minimiser l’elevation de l’estradiol.
La duree totale du protocole est generalement de 12 semaines pour l’hypogonadisme secondaire ou la therapeutique post-cycle, avec des analyses de sang de confirmation a la semaine 12. Certains protocoles se prolongent jusqu’a 16 a 24 semaines pour evaluer si la reponse est maintenue sur une periode plus longue.
La surveillance de l’estradiol est importante dans le cadre des protocoles d’enclomiphene. L’enclomiphene eleve la LH, qui stimule la production de testosterone. Une partie de cette testosterone est aromatisee en estradiol. Dans la plupart des sujets de la phase III, les niveaux d’estradiol sont restes dans la fourchette normale pendant le traitement par enclomiphene. Cependant, si l’estradiol s’eleve de facon disproportionnee, cela peut entraîner des symptomes tels que la sensibilite des seins, la retention d’eau ou des changements d’humeur. Dans ce cas, une reduction de dose ou l’ajout d’un inhibiteur d’aromatase a faible dose peut etre envisage dans le cadre du protocole de recherche.
Note sur le dosage: comprimer les comprimés
Les comprimés d’enclomiphene d’Elite Bio Supply sont doses a 50 mg en conditionnements de 5 comprimés. Pour atteindre les doses de recherche standard, les comprimés sont coupes:
- 25 mg par jour: couper le comprimé en deux
- 12,5 mg par jour: couper le comprimé en quatre
Un coupe-pilules de bonne qualite est recommande pour des coupes propres et uniformes. Des coupes irregulières entrainent une variation de dose par dose, ce qui est particulierement pertinent pour la dose de 12,5 mg. Pour un protocole de 12 semaines a 25 mg par jour, environ 17 a 18 conditionnements de 5 comprimés sont necessaires.
Questions frequentes
Peut-on prendre l’enclomiphene avec de la nourriture?
L’enclomiphene est generalement bien tolere a jeun ou avec de la nourriture. Il n’existe pas de recommendation forte de le prendre avec de la nourriture, contrairement a certains medicaments liposolubles. Dans les essais de phase III, l’administration matinale avec ou sans nourriture etait permise. La coherence du moment de la prise (meme heure chaque jour, meme relation avec les repas) est plus importante que les aliments specifiques consommes avec la dose.
Faut-il prendre l’enclomiphene tous les jours ou peut-on prendre des jours de repos?
Les protocoles de recherche publiés utilisent tous le dosage quotidien continu. La demi-vie de 10 heures signifie que manquer un jour entraîne une chute des concentrations en dessous de l’etat d’equilibre, ce qui reduit l’occupation des recepteurs d’oestrogenes pendant une periode de 24 heures. Une consistence quotidienne produit les niveaux de LH et de testosterone les plus stables. Les sauts de dose occasionnels ne compromettront probablement pas un protocole de 12 semaines de maniere significative, mais le dosage quotidien regulier est la conception de protocole de reference basee sur les preuves.
L’enclomiphene peut-il etre combine avec d’autres composes SERM?
La combinaison de plusieurs SERM a generalement peu d’avantages si l’objectif est l’antagonisme des recepteurs d’oestrogenes au niveau de l’hypothalamus et de l’hypophyse. Enclomiphene et tamoxifene se lient tous deux aux recepteurs d’oestrogenes; les administrer ensemble ne produira pas un doublement de l’effet et peut augmenter le risque d’effets indesirables. Certains protocoles de therapie post-cycle combinent enclomiphene avec de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), qui agit directement sur les cellules de Leydig pour maintenir leur sensibilite pendant la periode de sevrage des steroides androgenes. Il s’agit d’un protocole multi-composes plus complexe qui necessite une etude approfondie de la litterature existante avant d’etre envisage.
Se procurer de l’enclomiphene au Canada
Elite Bio Supply propose de l’enclomiphene citrate de qualite pharmaceutique avec verification de purete par un tiers. Livraison domestique canadienne via Postes Canada. Paiement en cryptomonnaie accepte. Disponible en conditionnements de 5 comprimés de 50 mg. Consultez notre fiche produit pour les details de prix et de disponibilite actuels.
Guides connexes
- Enclomiphene pour l’hypogonadisme secondaire
- Enclomiphene pour la therapie post-cycle
- Acheter de l’enclomiphene au Canada
References
- Wiehle RD et al. (2013). Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia: a randomized phase II clinical trial. Fertil Steril. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.02.040
- Wiehle RD et al. (2014). Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia. Fertil Steril. PMID 25044085
- Earl JA, Kim ED (2019). Enclomiphene citrate: a treatment that maintains fertility in men with secondary hypogonadism. Expert Rev Endocrinol Metab. PMID 31063005
- Ramasamy R et al. (2014). Testosterone supplementation versus clomiphene citrate for hypogonadism: an age matched comparison of satisfaction and efficacy. J Urol. PMID 24657837
Pret a commander de l’enclomiphene pour votre recherche? Consultez notre fiche enclomiphene pour les prix actuels et la documentation COA.
Elite Bio Supply vend des composes de recherche a des fins de recherche uniquement. Ce contenu ne constitue pas un avis medical. Consultez un medecin qualifie avant utilisation.