Reponse rapide: Oui. L’enclomiphene preserve et peut ameliorer la fertilite, tandis que la TRT (testosterone exogene) la supprime de maniere fiable. C’est l’avantage le plus significatif de l’enclomiphene pour de nombreux hommes, en particulier ceux qui souhaitent avoir des enfants.
L’enclomiphene preserve-t-il la fertilite contrairement a la TRT?
La difference entre l’enclomiphene et la therapie de remplacement de testosterone (TRT) en termes d’impact sur la fertilite n’est pas une question de degre. C’est une divergence mecanistique fondamentale qui produit des resultats opposes sur l’axe reproducteur masculin.
La testosterone exogene, qu’elle soit delivree par injection, gel, patch ou implant, indique a l’hypothalamus et a l’hypophyse que la testosterone circulante est suffisante ou elevee. Le cerveau repond en reduisant la frequence des pulses de GnRH. La LH et la FSH tombent a presque zero en quelques semaines. Sans signalisation LH, les cellules de Leydig dans les testicules cessent de produire de la testosterone. Sans signalisation FSH, les cellules de Sertoli cessent de soutenir la spermatogenese. Le resultat est une atrophie testiculaire et, chez la plupart des hommes, une azoospermie ou une oligospermie severe dans les 3 a 6 mois d’utilisation continue de la TRT.
L’enclomiphene agit a l’extremite opposee de cet axe. C’est un antagoniste selectif des recepteurs d’oestrogenes (RE) au niveau de l’hypothalamus et de l’hypophyse. En bloquant le retour negatif des oestrogenes a ces sites, il permet d’augmenter la frequence des pulses de GnRH. La LH et la FSH augmentent toutes les deux. La LH stimule directement la production de testosterone par les cellules de Leydig. La FSH soutient directement l’activite des cellules de Sertoli et la spermatogenese.
Ce que montrent les donnees cliniques sur la preservation de la fertilite
L’essai pivot de phase III, Wiehle et al., 2014, doi:10.1111/andr.12150, a directement compare l’enclomiphene au gel de testosterone topique. Dans le groupe enclomiphene, la concentration en spermatozoides a augmente d’environ 14 % par rapport aux valeurs initiales a la semaine 16. Dans le groupe gel de testosterone, la concentration en spermatozoides a diminue d’environ 25 % par rapport aux valeurs initiales, de nombreux sujets approchant ou atteignant des seuils oligospermiques.
Drobnis et collaborateurs, rapportant sur les criteres d’evaluation specifiques a la fertilite du programme de phase III, ont confirme que les hommes traites par enclomiphene ont maintenu ou ameliore la concentration en spermatozoides, le nombre total de spermatozoides mobiles et la morphologie tout au long de la periode de traitement. Ces trois parametres fondamentaux de l’analyse du sperme ont evolue favorablement avec l’enclomiphene et defavorablement avec la testosterone exogene.
Qui devrait choisir l’enclomiphene plutot que la TRT pour des raisons de fertilite
L’avantage de preservation de la fertilite de l’enclomiphene est plus pertinent dans des contextes specifiques. Les hommes qui essaient activement d’avoir des enfants ne devraient pas utiliser la TRT sans comprendre qu’elle les rendra probablement temporairement inferiles pendant le traitement. La recuperation de la spermatogenese apres l’arret de la TRT est possible mais non garantie, et prend generalement 6 a 24 mois.
Les hommes qui planifient d’avoir des enfants dans les 1 a 3 prochaines annees sont de bons candidats pour l’enclomiphene plutot que la TRT, a condition que leur hypogonadisme soit d’origine secondaire (centrale). Les hommes subissant des cycles de FIV ou d’IIU qui presentent egalement un hypogonadisme secondaire representent un autre cas d’utilisation evident, car l’elevation de la FSH soutient la spermatogenese.
Note sur le dosage
Les protocoles de recherche pour la preservation de la fertilite utilisent 12,5 a 25 mg par jour. Elite Bio Supply fournit des comprimés de 50 mg en conditionnements de 5 comprimés. Les comprimés sont generalement coupes pour atteindre les doses de recherche. Pour un protocole de 3 mois a 25 mg par jour, environ 9 a 10 conditionnements seraient necessaires.
Questions frequentes
L’enclomiphene peut-il etre utilise pendant une tentative de FIV?
L’enclomiphene eleve a la fois la LH et la FSH, qui sont precisement les signaux necessaires pour soutenir la spermatogenese pendant un cycle de FIV. Pour les hommes atteints d’hypogonadisme secondaire qui sont aussi le partenaire masculin dans un cycle de FIV, l’utilisation de l’enclomiphene peut ameliorer les parametres spermatiques avant et pendant le cycle. L’elevation de la FSH qu’il produit soutient la fonction des cellules de Sertoli, directement liee a la quantite et a la qualite des spermatozoides.
Que se passe-t-il pour les spermatozoides si j’arrete l’enclomiphene?
L’enclomiphene a une courte demi-vie d’environ 10 heures. En 2 a 3 jours apres l’arret, il se degage du corps et le retour negatif des oestrogenes reprend au niveau de l’hypothalamus et de l’hypophyse. La GnRH, la LH et la FSH retournent vers les valeurs initiales au cours des semaines suivantes. Contrairement a la TRT, il n’y a pas de cycle de suppression et de recuperation: l’axe n’a jamais ete supprime.
L’enclomiphene ameliore-t-il la fertilite si ma testosterone est dans les limites normales?
La question de savoir si l’enclomiphene ameliore la fertilite chez les hommes avec une testosterone normale mais une faible numeration spermatique idiopathique est distincte de son utilisation dans l’hypogonadisme secondaire. Les donnees de phase III se concentraient specifiquement sur les hommes avec une testosterone inferieure a la normale. Pour les hommes avec une testosterone normale mais de mauvais parametres spermatiques, les preuves sont moins definitives. Pour l’hypogonadisme secondaire avec faible testosterone, les preuves pour la preservation de la fertilite avec l’enclomiphene sont solides.
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Guides connexes
- Enclomiphene pour la fertilite
- Enclomiphene pour l’hypogonadisme secondaire
- Clomid pour la fertilite masculine
- Enclomiphene vs TRT: Comparaison complete
References
- Wiehle RD et al. (2013). Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia: a randomized phase II clinical trial. Fertil Steril. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.02.040
- Wiehle RD et al. (2014). Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia. Fertil Steril. PMID 25044085
- Earl JA, Kim ED (2019). Enclomiphene citrate: a treatment that maintains fertility in men with secondary hypogonadism. Expert Rev Endocrinol Metab. PMID 31063005
- Ramasamy R et al. (2014). Testosterone supplementation versus clomiphene citrate for hypogonadism: an age matched comparison of satisfaction and efficacy. J Urol. PMID 24657837
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