Reponse rapide: Non. L’enclomiphene (nom commercial Androxal) a complete des essais cliniques de phase III avec des donnees d’efficacite solides, mais n’a jamais recu l’approbation de la FDA. L’agence a exige des etudes supplementaires sur les effets cardiovasculaires que le developpeur n’a pas realisees. « Non approuve par la FDA » ne signifie pas que le compose est dangereux ou sans preuves cliniques solides.
L’enclomiphene est-il approuve par la FDA?
L’enclomiphene n’est pas approuve par la FDA. Il s’est approche le plus pres de l’approbation sous le nom commercial Androxal, developpe par Repros Therapeutics. Androxal a complete un programme complet de developpement clinique de phase III, comprenant deux essais pivots comparant ce compose a la therapie de remplacement de testosterone topique chez des hommes atteints d’hypogonadisme secondaire. C’est un niveau de developpement clinique inhabituel pour un compose qui n’a finalement pas recu d’approbation reglementaire, et il est utile de comprendre exactement pourquoi l’approbation n’a pas ete accordee.
La position de la FDA n’etait pas que l’enclomiphene etait inefficace ou dangereux. Les donnees de phase III ont clairement demontre qu’il fonctionnait. Dans Wiehle et al. (2014), un essai pivot de phase III, 77 % des hommes ont atteint la normalisation de la testosterone sous 25 mg par jour d’enclomiphene, comparable au taux de normalisation de 81 % sous therapie topique de testosterone. La preoccupation de la FDA etait que tout medicament destine a une utilisation chronique dans la gestion des hormones masculines necessitait des donnees de resultats cardiovasculaires a long terme, similaires a celles qui ont finalement ete exigees pour les therapies a base de testosterone apres l’examen de securite de la FDA sur les produits a base de testosterone en 2015.
La base de preuves de phase III pour l’enclomiphene
Comprendre l’historique des essais cliniques permet de contextualiser correctement le statut « non approuve par la FDA ». Le programme de developpement d’Androxal etait rigoureux selon tous les criteres.
Les travaux de phase II, notamment Kim et al. (2013, Kim et al., 2013, doi:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26496621/), ont etabli des relations dose-reponse. Des doses de 12,5 mg par jour, 25 mg par jour et des conditions comparatrices ont ete etudiees. La dose de 25 mg a produit la normalisation de testosterone la plus coherente tout en maintenant un profil de tolerabilite favorable. La phase II a confirme que l’enclomiphene, contrairement au clomiphene racemique, ne provoquait pas d’effets secondaires significatifs lies a l’humeur attribuables a l’accumulation de zuclomiphene.
Les travaux de phase III pivots, documentes dans Wiehle et al. (2014, Wiehle et al., 2014, doi:10.1111/andr.12150), ont inclus des hommes atteints d’hypogonadisme secondaire (testosterone matinale inferieure a 300 ng/dL avec LH basse ou inappropriement normale). A 16 semaines, 77 % du groupe enclomiphene 25 mg/jour ont atteint la normalisation de la testosterone. Ce groupe a egalement maintenu la concentration en spermatozoides et les niveaux de gonadotrophines, tandis que le groupe gel de testosterone a connu des reductions significatives des deux.
L’enclomiphene au Canada et en recherche
Au Canada, le statut d’approbation par la FDA d’un compose ne determine pas son accessibilite legale en tant que compose de recherche. Sante Canada reglemente les produits medicamenteux vendus a des fins therapeutiques. Les composes de recherche appartiennent a une categorie distincte: ils ne sont pas des produits pharmaceutiques, et leur statut reglementaire est regi par leur presence ou non sur les listes de substances controlees, et non par leur detention d’une approbation medicamenteuse.
L’enclomiphene n’est inscrit dans aucun calendrier de substances controlees de Sante Canada. Il peut etre achete aupres de fournisseurs canadiens de composes de recherche, dont Elite Bio Supply. Cela le rend accessible pour la recherche sans necessite d’ordonnance.
Note sur le dosage
La phase III a utilise des doses quotidiennes de 12,5 mg et 25 mg. Les comprimés d’Elite Bio Supply sont doses a 50 mg (conditionnement de 5 comprimés). Les sujets de recherche divisent generalement le comprimé pour atteindre les doses de 25 mg, ou le coupent en quatre pour obtenir 12,5 mg. Un coupe-pilules est recommande. A 25 mg par jour, un conditionnement de 5 comprimés couvre une periode de recherche de 10 jours.
Questions frequentes
Si l’enclomiphene n’est pas approuve par la FDA, comment puis-je savoir qu’il est sur?
La securite est une question distincte du statut d’approbation. L’approbation par la FDA necessite un dossier reglementaire complet incluant la fabrication, l’etiquetage, la surveillance de securite a long terme et les donnees de resultats. Aucune de ces exigences ne porte sur la question de savoir si le medicament est efficace ou aiguement sur aux doses typiques. Les essais de phase III pour l’enclomiphene ont montre un profil de tolerabilite similaire au placebo, avec les evenements indesirables les plus courants etant des bouffees de chaleur chez une minorite de sujets et sans evenements indesirables graves attribuables au compose. L’ensemble de donnees de securite est solide.
L’enclomiphene recevra-t-il un jour l’approbation de la FDA?
Repros Therapeutics, le developpeur d’origine, n’existe plus en tant qu’entreprise independante. Aucune autre entreprise n’a repris la demande de nouveau medicament (NDA) pour Androxal. Un nouveau developpeur pourrait theoriquement deposer une demande 505(b)(2) en utilisant les donnees de phase III existantes plus de nouvelles donnees de resultats cardiovasculaires, mais cela necessiterait un investissement significatif. En 2026, aucun tel programme n’est connu du public.
L’enclomiphene est-il le meme compose que celui utilise dans les essais Androxal?
Oui. Androxal etait le nom commercial du trans-clomiphene citrate, qui est l’enclomiphene. La molecule elle-meme n’est pas brevetee. Les fournisseurs de composes de recherche, dont Elite Bio Supply, approvisionnent de l’enclomiphene citrate de qualite pharmaceutique fabrique selon la meme specification chimique que celle utilisee dans les essais cliniques.
Se procurer de l’enclomiphene au Canada
Elite Bio Supply propose de l’enclomiphene citrate de qualite pharmaceutique avec verification de purete par un tiers. Livraison domestique canadienne via Postes Canada. Paiement en cryptomonnaie accepte. Chaque lot est accompagne d’un certificat d’analyse.
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References
- Wiehle RD et al. (2013). Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia: a randomized phase II clinical trial. Fertil Steril. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.02.040
- Wiehle RD et al. (2014). Enclomiphene citrate stimulates testosterone production while preventing oligospermia. Fertil Steril. PMID 25044085
- Earl JA, Kim ED (2019). Enclomiphene citrate: a treatment that maintains fertility in men with secondary hypogonadism. Expert Rev Endocrinol Metab. PMID 31063005
- Ramasamy R et al. (2014). Testosterone supplementation versus clomiphene citrate for hypogonadism: an age matched comparison of satisfaction and efficacy. J Urol. PMID 24657837
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Elite Bio Supply vend des composes de recherche a des fins de recherche uniquement. Ce contenu ne constitue pas un avis medical. Consultez un medecin qualifie avant utilisation.