Réponse rapide: Oui. Le citrate de clomiphène augmente la testostérone chez les hommes par stimulation de l’axe HPG. L’étude Katz 2012 a documenté une augmentation moyenne de 237 ng/dL à 610 ng/dL, soit une hausse de 157%. Cet effet s’applique spécifiquement aux hommes souffrant d’hypogonadisme secondaire. Les hommes atteints d’hypogonadisme primaire (testicules incapables de répondre à la LH) ne bénéficieront pas du même effet.
Le Clomid augmente-t-il la testostérone? Les preuves
Le citrate de clomiphène augmente la testostérone chez les hommes par un mécanisme hormonal bien caractérisé, et non par supplémentation directe en testostérone. Comprendre cette distinction est important pour prédire qui répondra, de combien la testostérone augmentera, et quelle surveillance est requise.
Les preuves cliniques clés proviennent de l’étude de cohorte prospective Katz 2012 (Katz et al., 2012, doi:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044663/). Dans cette étude de 19 mois sur des hommes hypogonadiques traités au citrate de clomiphène à 50mg/jour, la testostérone totale moyenne est passée de 237 ng/dL à la ligne de base à 610 ng/dL après traitement, soit une augmentation de 157%. Cet effet a été maintenu pendant toute la période d’étude de 19 mois sans aucune preuve de tachyphylaxie (diminution de la réponse dans le temps).
L’étude Ramasamy 2014 (Ramasamy et al., 2014, doi:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24657837/) a examiné spécifiquement la récupération de l’axe HPG, constatant une récupération de 85 à 95% chez les hommes transitionnant après une thérapie de remplacement de la testostérone (TRT) en utilisant des protocoles à base de clomiphène. La LH et la testostérone ont atteint des plages normales dans les 4 premières semaines chez la majorité des sujets.
Mécanisme: comment le Clomid augmente la testostérone
Le citrate de clomiphène est composé de deux stéréoisomères: l’enclomiphène (62%) et le zuclomiphène (38%). L’enclomiphène est le composant pharmacologiquement actif pour la stimulation de l’axe HPG. C’est un puissant MSRE avec des propriétés antagonistes aux récepteurs oestrogéniques dans l’hypothalamus.
Dans des conditions normales, l’estradiol circulant se lie aux récepteurs oestrogéniques dans l’hypothalamus et envoie un signal de rétroaction négative qui supprime la libération de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). Quand la clomiphène occupe ces récepteurs, l’hypothalamus ne reçoit plus ce signal suppresseur. Il répond en augmentant la fréquence et l’amplitude des pulses de GnRH.
Une stimulation plus élevée par la GnRH pousse l’hypophyse antérieure à libérer davantage de LH et de FSH. La LH agit ensuite sur les cellules de Leydig dans les testicules pour augmenter la synthèse de testostérone. La FSH agit sur les cellules de Sertoli pour soutenir la spermatogenèse.
Qui répond à la clomiphène et qui n’y répond pas
La distinction entre l’hypogonadisme secondaire et primaire est essentielle pour prédire la réponse à la clomiphène.
Hypogonadisme secondaire (aussi appelé hypogonadisme hypogonadotrophique): testostérone basse avec LH et FSH basses ou anormalement normales. L’hypothalamus ou l’hypophyse ne produit pas une stimulation adéquate. Les testicules sont capables de produire de la testostérone mais ne sont pas suffisamment stimulés. La clomiphène fonctionne bien dans ce groupe car elle corrige le déficit de signalisation en amont.
Hypogonadisme primaire (aussi appelé hypogonadisme hypergonadotrophique): testostérone basse avec LH et FSH élevées. L’hypophyse essaie déjà de stimuler les testicules. Le problème réside dans les testicules eux-mêmes, qui ne peuvent pas répondre adéquatement à la stimulation par la LH. La clomiphène n’augmentera pas significativement la testostérone dans ce groupe car le problème ne se situe pas dans la voie de signalisation mais dans la capacité des testicules à y répondre.
Interprétation des bilans sanguins: un homme avec une testostérone totale basse (inférieure à 300 ng/dL), une LH inférieure à 3 UI/L et une FSH inférieure à 2 UI/L est un bon candidat pour la clomiphène. Un homme avec la même testostérone basse mais une LH supérieure à 8 UI/L et une FSH supérieure à 10 UI/L est probablement un non-répondant avec un hypogonadisme primaire.
Testostérone totale vs testostérone libre: une nuance importante
Bien que la clomiphène augmente de manière fiable la testostérone totale, l’augmentation de la testostérone libre peut être moins spectaculaire chez certains utilisateurs. Cela est dû aux propriétés agonistes oestrogéniques partielles du zuclomiphène au niveau hépatique. Le zuclomiphène (38% du citrate de clomiphène) exerce de faibles effets oestrogéniques sur les récepteurs hépatiques, ce qui peut augmenter modestement la production de SHBG (globuline de liaison des hormones sexuelles). La SHBG se lie à la testostérone dans la circulation sanguine, réduisant la proportion disponible en tant que testostérone libre (biodisponible).
En pratique, la plupart des hommes voient des augmentations significatives de la testostérone totale et libre sous clomiphène. Cependant, un sous-ensemble d’hommes, en particulier ceux ayant déjà une SHBG élevée, peut constater que leur testostérone totale augmente substantiellement tandis que la testostérone libre augmente moins. Dans ces cas, passer à de l’enclomiphène pur peut produire de meilleurs résultats en testostérone libre.
Note sur le dosage
Pour les protocoles de recherche en optimisation de la testostérone, des doses de 25mg J1J3 à 50mg par jour sont utilisées. L’étude Katz 2012 a utilisé 50mg/jour et produit l’augmentation moyenne de 157% documentée ci-dessus. Des doses plus faibles (25mg J1J3) produisent des augmentations plus petites mais toujours significatives avec un meilleur profil d’effets secondaires, notamment en ce qui concerne l’élévation de l’estradiol et l’humeur.
Questions fréquemment posées
De combien le Clomid augmente-t-il la testostérone en moyenne?
L’étude Katz 2012 a trouvé une augmentation moyenne de 237 ng/dL à 610 ng/dL à 50mg/jour, soit une augmentation de 157%. Les résultats individuels varient considérablement. Les hommes ayant une testostérone de base très basse et une fonction des cellules de Leydig intacte peuvent voir des augmentations en pourcentage plus importantes. Les hommes ayant une fonction des cellules de Leydig partiellement compromise ou des taux d’aromatisation élevés peuvent voir des gains plus modestes. Le bilan sanguin à 4 semaines est le moment approprié pour évaluer la réponse individuelle et ajuster la dose si nécessaire.
Le Clomid élève-t-il la testostérone aussi haut que la TRT?
La TRT délivre directement de la testostérone et peut être titrée à n’importe quel niveau cible en ajustant la dose et la fréquence d’injection. La clomiphène stimule la production endogène, qui est limitée par la capacité naturelle des cellules de Leydig de l’individu. La plupart des hommes sous protocoles de clomiphène appropriés atteignent une testostérone dans la plage normale (400 à 700 ng/dL). La clomiphène est peu susceptible d’atteindre les niveaux pharmacologiquement supraphysiologiques que certains hommes sous TRT ciblent (au-dessus de 1000 ng/dL). Cependant, pour les hommes recherchant une testostérone physiologique normale avec préservation de la fertilité et sans élévation de l’hématocrite, la clomiphène atteint l’objectif.
La clomiphène fonctionne-t-elle pour la testostérone après l’arrêt des stéroïdes?
Oui. C’est l’application de thérapie post-cycle (TPC). Les stéroïdes anabolisants suppriment l’axe HPG via une puissante rétroaction négative androgénique et oestrogénique. Quand les stéroïdes sont arrêtés, l’axe ne récupère pas immédiatement. La clomiphène accélère la récupération HPG en bloquant la rétroaction oestrogénique résiduelle qui supprime encore l’hypothalamus pendant la période post-cycle. Les données Ramasamy 2014 montrent une récupération HPG de 85 à 95% dans les 4 semaines suivant les protocoles TPC à base de clomiphène.
Où se procurer du citrate de clomiphène au Canada
Voir Clomid (Citrate de Clomiphène) 100mg 30 Comprimés chez Elite Bio Supply
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References
- Moskovic DJ et al. (2012). Clomiphene citrate is safe and effective for long-term management of hypogonadism. BJU Int. PMID 22458540
- Ramasamy R et al. (2014). Testosterone supplementation versus clomiphene citrate for hypogonadism: an age matched comparison of satisfaction and efficacy. J Urol. PMID 24657837
- Earl JA, Kim ED (2019). Enclomiphene citrate: a treatment that maintains fertility in men with secondary hypogonadism. Expert Rev Endocrinol Metab. PMID 31063005
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